肌萎缩性脊髓侧索硬化症

什么是ALS？

肌萎缩性脊髓侧索硬化症 (ALS)，有时称为卢·格里格（Lou Gehrig）症，是一种神经系统疾病，主要影响脑干、脊髓和大脑皮层的神经。它是一大类运动神经元疾病 (MND)中的一个亚类。这种疾病的原因尚不清楚。 ALS 最常影响的功能是上肢肌肉无力和消瘦。有些人的下肢肌肉也会受到同样的影响。出现控制言语（发音障碍）和吞咽（吞咽困难）困难。随着 ALS 的进展，呼吸会受到影响。由于 ALS 仅影响运动行为，该疾病不会损害患者的思想、个性、智力或记忆力。

ALS 的身体变化

体外的信息被传入或被感觉神经元（感觉神经）接收并传送到大脑。大脑通过运动神经元（移动神经）向身体发送信息作为回应。运动神经元起源于大脑的脑干、脊髓和大脑皮层，这些中枢神经系统区域受 ALS 影响。如果您的身体出现瘙痒、疼痛或其他刺激，感觉神经元会向大脑发送信息。然后大脑会发出移动、抓挠或以某种方式做出反应。在 ALS 中，运动神经元的传导被延迟、中断或破坏。身体各侧的运动功能受累情况可以有所不同。

ALS 的其他影响包括口腔运动（口腔和喉咙）受到阻碍。发音障碍是由于不能控制说话的肌肉而导致说话缓慢或难以理解。因吞咽肌肉受影响，哽呛和将液体或食物从口腔运送到胃部的能力减弱，使吞咽困难情况加剧。

当波及脑干时，会出现舌头、手和手臂的肌束颤动（单个运动神经元的不自主肌肉收缩和抽搐）。受颅神经（起源于大脑的神经）控制的肌肉瘫痪或肌肉麻痹（虚弱）可发生痉挛（无法放松）或松弛（无法收缩）。下面的脑神经表显示了受到 ALS 影响的各个脑神经的运动功能。特别受到 ALS 影响的颅神经用粗体显示。

视觉、触觉、听觉、味觉和嗅觉的感官功能不受影响。眼球活动的功能和调节膀胱和肠道的功能在疾病晚期没有到来之前通常没有变化。在整个疾病过程中，认知或思维能力保持不变。

颅神经表

颅神经	神经控制
CN I – 嗅觉神经	感觉：气味
CN II – 视觉神经	感觉：视觉
CN III – 动眼神经	运动：眼球运动、瞳孔功能副交感神经：瞳孔收缩，晶状体形状改变
CN IV – 滑车神经	运动：眼球向下、向外和向内运动
CN V – 三叉神经	感觉：面部感觉运动：下巴和耳朵
CN VI – 外展神经	运动：眼球向外运动
CN VII – 面神经	运动：面部表情感觉：味觉、外耳感觉副交感神经：唾液和眼泪
CN VIII – 前庭耳蜗神经	感觉：听觉、均衡、平衡
CN IX – 舌咽神经	感觉：喉咙、舌头、内耳运动：喉咙副交感神经：唾液腺和颈动脉反射
CN X –迷走神经	运动：说话和吞咽感官：耳朵、耳道副交感神经：心、肺、消化功能
CN XI –副神经	运动：头肩，耸肩，说话
CN XII –舌下神经	运动：舌头、关节、吞咽

ALS的症状

ALS症状的出现和进展在患者中有所不同。有些人会出现四肢困难，而另一些人会首先出现声音变化。取决于哪些肌肉首先发生功能减弱以及疾病如何进展，ALS 会呈现不同的症状。这些症状包括：

•逐渐发作，一般无痛，全身肌肉无力

•手臂、腿或整个身体的异常乏力：掉落东西、绊倒和跌倒

•手和手臂失去控制

•说话、咀嚼、吞咽和/或呼吸困难，口齿不清或有鼻音

•肩部、舌头或腿部肌肉抽筋（痉挛）或抽搐（肌束颤动）

•手臂、腿部或横膈膜肌肉无力

•无法控制的大笑或哭泣周期

ALS 是一种渐进性疾病。最初的症状通常是轻微的，甚至不被注意到。可能会被观察到的第一个症状出现在手、声音或腿上。出现在手上时，最早的迹象可能是动作笨拙或精细运动功能或书写发生变化。声音、吞咽或处理唾液发生变化称为延髓发作。因跌倒或行走困难而引起注意的腿部变化称为肢体发作。

ALS的类型

ALS 有几种亚型，其中许多与特定的基因突变有关。疾病症状和进展的变化基于这些亚型。例如，物理学家史蒂芬霍金在诊断出患有 ALS 后活了 55 年。治疗和研究通常不按亚型区分。跟据各个 ALS 亚型患者的个人需求而提供相应的护理。

ALS 的两种发展模式。

散发性 ALS 是最常见的类型。在这些情况下，ALS 会因不明原因而发展。导致发病的家族风险或原因不明。遗传疾病会将疾病传给儿童并不常见。散发性 ALS 占确诊病例的 90%。

家族性 ALS 可通过 12 个已知基因中的任何一个发生异常来诊断家族性 ALS。最常见的相关基因是 C9ORF72、SOD1、TARDBP 和 FUS。基因：“染色体 9 开放阅读框 72”或 C9ORF72 是 ALS 和额叶痴呆症的已知原因之一。这个基因有问题的人可能会同时患有这两种疾病。

家族性 ALS 遗传自父母，并且可以传给亲生子女。不规则性遗传占病例的 5-10%，在没有发现已知遗传的散发性 ALS 人群中非常罕见。

关于 ALS 的形成还有其他理论。这些理论包括接触毒素、剧烈的体力活动和免疫功能障碍。非炎症性的神经变性是一种理论。脱髓鞘（覆盖神经的髓鞘丢失）伴有继发性瘢痕是另一种理论。然而，这些理论都尚未能用于鉴定 ALS。

ALS 对身体功能的影响

影响口腔运动

虽然患有 ALS 的人不会分泌过多唾液，但他们的吞咽发生问题会导致流涎，或过度垂涎和流口水。需要试用多种药物，直到找到能缓解症状但不会产生不良副作用的药物。

随着时间的推移，吞咽和咀嚼食物的难度会增加。肌肉无法协调进行有效地咀嚼食物，这就增加了消化的难度。应仔细监测体重，确保体重下降不致太快。由于口腔运动功能下降，哽呛问题增加。在疾病的后期，可能需要考虑用穿过腹壁进入胃的插管喂养。

影响沟通

失去沟通交流能力本身不会危及生命或出现疼痛，但无法进行口头和身体交流会令人非常沮丧。可以使用辅助设备提供帮助。目前大部分技术是通过简单的触摸、眼球运动甚至脑电波来激活设备。患者可使用自制的带有字母和图片的通信板或使用精细易于使用的机械设备。

尽早获得沟通设备可以让患者有时间先录制自己的声音再通过机器使用。这样听起来像是患者自己的声音而不是机械的声音，效果令人非常满意。

市场上有许多用于沟通的设备，可以在许多家庭健康经销商或购物网站上找到这些。 ALS 协会支持一系列的产品和供应商。任何具有最轻微功能的身体部位都可以用来使用沟通设备。

影响呼吸

许多 ALS 患者的共同问题是无法用力咳嗽以清除正常量的粘液。建议患者确保他们的液体摄入量足以使分泌物保持稀薄。有些患者服用含有祛痰愈创甘油醚（一种粘液稀释剂）的非处方咳嗽药。

使用救生包来改善咳嗽以获得良好的呼吸，或使用诸如 “充气机 (cofflator）” 或 “排气机 (in-exsufflator) ” 之类的设备（通过面罩进行深呼吸，然后快速反转为负压来模拟咳嗽）能够使微弱的咳嗽变得更有效。

由于夜间新陈代谢较慢、躺下和肌肉组织较弱，夜间氧合水平可能会降低。在手指上添加脉搏血氧仪剪辑可检测是否发生这种情况。如有必要，可以添加鼻压装置，以确保体内的氧气和二氧化碳水平适当。

当辅助呼吸的肌肉力量减弱时，可以使用辅助通气（间歇正压通气，IPPV；或双水平气道正压通气，BiPAP）来帮助睡眠时的呼吸。当肌肉不能够维持氧气和二氧化碳水平时，需要全程使用这些设备。当呼吸无效时则使用机械通气。

影响肌肉和肌张力（痉挛）

某些 ALS 患者会出现肌肉紧张（痉挛），导致肌肉收紧和身体僵硬，其中包括手臂、腿部、背部、腹部或颈部的肌肉。肌紧张也会影响身体内部，表现在肠道和膀胱功能变化。由于肌肉疲劳，肌紧张（痉挛）可由简单的触摸而触发，尤其是引发肌肉抽筋时，会很痛苦，这在 ALS 患者中很常见。由于虚弱，抽筋随着时间的推移变得不那么严重。在某些情况下，可能会出现神经性疼痛（神经痛）。

肌束颤动（肌肉抽搐）很常见，尽管不是很痛苦，但是很烦人。

影响精神

尽管大多数ALS 患者的思维不受影响，但那些身体有极端状况的人可能会患上抑郁症。由于无法沟通导致患者的选择受限。有证据表明，患者由于沟通能力受限，可能会发展成痴呆症。

疲劳

疲劳可能会非常严重，以至于影响所有活动。活动受限导致需要付出额外的体力。随着疾病的进展，甚至进食和吞咽活动都会让患者感觉疲劳。肌紧张的程度增加会使身体感觉更加疲倦。抑郁也会引起疲劳。尽早学习如何保持体能的技巧会对患者有所帮助。

ALS的诊断

ALS的症状不甚清晰。您可能不会注意早期症状，因为这些症状很像其他疾病，如感冒或流感、疲劳、抑郁或许多其他疾病。在排除比较常见的疾病之前，不会立即进行针对 ALS 的检测。

ALS 的检测包括：

体格检查和病史——这是进行诊断的第一步。检查员会查找运动神经元疾病的迹象。包括一般体格检查、神经系统检查，其中包括手动肌肉测试，对身体每个部位的功能和感觉以及对颅神经进行评估。

可能做肌电图 (EMG) 和神经传导研究 (NCS)测试。 EMG 测试肌肉传导运动的能力。 NCS 评估神经功能。这些测试很可能会同时进行。

对大脑和脊髓进行核磁共振成像 (MRI) 以评估身体的生理机能，排除可能导致出现症状的任何其他异常情况。 ALS 患者的 MRI 检查通常显示正常。

根据需要进行实验室血液和尿液检查，以排除其他可能疾病的诊断。

有些疾病状况与 ALS 的症状非常相似。这些包括：

脊髓灰质炎和脊髓灰质炎后综合征
西尼罗病毒
多发性硬化症
人体免疫缺陷病毒 (HIV)
人体 T 细胞白血病病毒 (HTLV)
多灶性运动神经病
脊髓和延髓肌肉萎缩
在良性条件下也会发生震颤和肌肉痉挛

使用修订版的ALS 功能评定量表( ALSFRS-R) 对 ALS 导致的患者功能状态进行评估。这个量表测量了几个功能区域和疾病情况随时间的变化。评估方面涉及：（1）言语，（2）流涎，（3）吞咽，（4）手写，（5）切割食物和处理器具（有或没有胃造口术），（6）穿衣和卫生，（7）在床上翻身和调整床单， (8) 走路， (9) 爬楼梯， (10) 呼吸。总评分范围为 0-40 分。总得分越低越表明患有ALS。为保持测量的一致性，应在每次评估中使用该量表。

ALS 的治疗

目前还没有已知的 ALS 治愈方法。但有一些药物和治疗方法极大地提高了 ALS 患者的生活质量。

治疗 ALS 的药物

FDA 已批准两种药物用来减缓 ALS 的进展。这些药物不能治愈疾病本身，但可以保护神经，从而减轻功能衰退。

利鲁唑（商品名 Rilutek-pill、Tiglutik-liquid）于 1995 年获得 FDA 批准。这种药物的作用机制是阻止谷氨酸盐的释放并使电压依赖性钠通道失活。这会干扰氨基酸受体与递质的结合。换而言之，它减缓了可能对肌肉产生不利影响的化学物质的释放。它可以延缓ALS 症状，从而延长患者生命。但它无法逆转已经发生的神经损伤。由于每个 ALS 患者的进展情况不同，因此无法确定这种药物的有效时间或效果如何。

依达拉奉（商品名 Radicava）于 2017 年获得 FDA 批准。它是通过减少氧化应激来减少运动神经元的死亡，从而保护肌肉功能。自由基会产生氧化应激而破坏肌肉。这种药物有助于清除体内自由基，但它无法逆转已经发生的神经损伤。按照精细的时间表每 28 天通过静脉注射给药，每次注射 14 天，接下两周不用药。在接下来的 14 天内有 10 天接受药物，然后是 14 天不用药物。根据 ALS 功能评定量表修订版 (ALSFRS-R) 测量，服用该药物的患者的 ALS 症状减少了 33%。

美西律是 FDA 批准用于治疗心律不齐的药物。它还可以减少ALS的肌肉抽筋和痉挛。它的作用机制是患者由于抽筋或痉挛造成无法使用肌肉，肌肉因而变得更虚弱，无法发挥作用。这种药物可以让肌肉放松，从而改善功能。抽筋和痉挛是由于产生过多的离子所导致。美西律则是一种钠通道阻断剂，可减缓过度产生这些离子。

根据需要使用其他药物控制症状。但这些药物不会影响 ALS 的进展。治疗症状的药物包括治疗唾液分泌过多、肌肉痉挛、抗感染抗生素、抗焦虑药物、肠和膀胱功能的药物。

康复

通常为患者提供语言治疗以协助控制口腔运动。尽早开始治疗可以帮助增强肌肉以及控制说话和吞咽，效果最好。随着疾病的发展，可使用沟通设备以促进发音。如果尽早开始，可以记录并保存患者的自然声音，当需要使用辅助发音设备时，产生的声音会是患者自己的声音。

物理治疗和职业治疗有助于提供锻炼来提升力度并维持功能。物理治疗师采用大幅运动，而职业治疗师采用精细运动。总体而言，这两种疗法都致力于通过避免肌肉疲劳而增强肌肉力度并保持能量从而改善日常生活中的活动。通过治疗，可以避免抽筋和肌肉挛缩的并发症。用于提高移动性和功能的专用设备根据需要可作个性化改装。可进行家庭化改造来改善功能。

提供呼吸治疗来确保有效和舒适的呼吸。夜间呼吸较慢且较浅，可使用无创伤辅助呼吸装置。该设备可以升级到全程使用。应与患者家属和医疗保健者商讨有关使用机械通气的想法，以便了解患者的意愿。

营养师通过评估患者热量需求和能力水平来提供相应的营养支持。ALS 的常见问题是体重下降。患者疲劳时吃东西会感觉很累，少食多餐会有所帮助。需要对食物的质地和吞咽时不会哽呛的能力进行调控。可以商讨使用饲管从而避免因吸入（液体和食物进入肺部）造成肺炎并同时保持热量。

社会工作者是寻找资金、设备和看护人的宝贵资源。他们非常了解您的社区，可以为您提供有用的策略。

心理学家可以为您和您的家人提供心理健康技巧。适应慢性病是具有挑战性的。提供应对策略对患者和患者家属都有好处。

可以利用提供面对面服务和在线服务的支持小组。了解他人的成功和挑战可以帮助您规划适合自己的护理方案。一定要选择一个在小范围内由专业人士或协调员管理的支持小组，以确保小组功能健全并高效。

如果无法获得进一步治疗，可以考虑使用姑息疗法或临终关怀。

ALS的研究

有大量关于 ALS 治疗和治愈的研究，包括遗传关联、生理学研究和疾病亚型研究。有关 ALS 并发症、运动、治疗和技术设备的研究也正在进行中。各个领域的研究人员能共享并关注神经系统疾病的交叉研究。

药物、遗传学和干细胞

正在研究许多治疗 ALS的药物。 ALS 新闻中提供了一个很好的列表。您还可以查看美国政府资助的网站。目前，有超过 450 项 ALS 药物活性药物正在研究中。

下面列出了一些正在研究中的药物和疗法。目的是为了改变 ALS 的进展过程。

药物	公司	目的
AT-1501	Anelixis Therapeutics	抗体治疗以阻止特定的免疫细胞活化。用于 ALS 和阿尔茨海默病
BHV-0223	Biohaven Pharmaceuticals	新配方利鲁唑用于舌下给药
MN166 (Ibudilast)	Medicanova	一种消炎药批准用于 MS
H.P. Acthar Gel	Mallinckrodt Pharmaceuticals	一种消炎药批准用于 MS
GM604	Genervon	控制多个基因的求救信号
AMX0035	Amylyx Pharmaceuticals Inc.	减少神经元死亡
Gilenya	Novartis	批准用于多发性硬化症一种消炎药
BIIB067 previously IONIS-SOD1Rx	Biogen	基因治疗
Arimoclomo	Orphazyme	减少蛋白质聚集
AT1501 or antiCD40L	Anelixis Therapeutics	抗体
NP001	Neuraltus Pharmaceuticals	消炎
VM202	VM Biopharma	基因治疗
Reldesemtiv	Cytokinetics	保护骨骼肌
Masitinib	AB Science	减少炎症
NurOwn	BrainStorm Cell Therapeutics	影响促进神经组织生长的神经营养因子 (NTF)
NSI566	Neuralstem	干细胞组织
CNS10-NPC-GDNF		干细胞组织
Rybif	EMD Serono, Inc.	该干扰素已被批准用于治疗多发性硬化症，正在测试它治疗 ALS 的适用性

中止的药物试验

碳酸锂是一种延长体内细胞寿命的药物，已在 ALS 患者中进行了试验。尽管最初的研究表明对ALS 进展有所减缓，但更大规模的临床试验并没有显示减缓症状甚至使某些人的症状有所加剧。碳酸锂的试验已被停止。

血小板生成素是一种调节血小板的激素，在个别患者而非群体中用于治疗 ALS 的进展取得一些成功。这种药物的测试已经停止，也不再生产。

呼吸研究

膈肌起搏是把电极连接到神经，把膈肌往下拉，让空气进入肺部。当神经使横膈膜放松时，空气被推出。随着微创手术的出现，正在研究膈肌起搏使之成为更多患者的选择，比如患有 ALS 的人，特别是那些开放式手术并发症风险高的人。

运动研究

在使用脑电波的实验中，由于 ALS 而被锁定的患者已经学会了仅使用他们的思想通过计算机进行交流。例如，在大脑中植入传感器进行传输的 BrainGate 系统的试验表明，与移动肢体意图相关的神经信号可以被计算机实时“解码”并用于操作外部设备，包括机械臂。试验仍在进行中。

ALS的事实与数据

ALS 于 1860 年由法国神经学家 Jean-Martin Charcot 首次描述。
美国每年平均约有 16,000 人患有 ALS。
发病年龄在 40-70 岁之间，平均发病年龄为55岁，但也诊断出了更年轻或更年长的患者。
男性比女性更容易受到影响，但在绝经后，男女数字相仿。
ALS 在白种人和非西班牙裔人中的发病率高于其他种族群体。
军方将 ALS 视为一种军事病症，因为被诊断出的人数在现役人员中高于一般人群。较高的发生率被认为可能是因为暴露于化学品所致，但这尚未得到证实。
ALS 患者的寿命约为从诊断之日起 2-5 年。有些人活得更久。寿命可能受 ALS 类型的影响，但这尚未得到确定。
有一半被诊断患有 ALS 的人在诊断后可以活三年或更长时间。存活期的延长归功于使用能影响病情进展的新药物。
尽管没有关于该主题的研究结果，但在早期被诊断出的患者通常比晚期被诊断出的患者活得更长久。
症状始于腿部的患者比症状出现在口腔或喉咙区域的患者的寿命要长一些。

资料来源：美国国立神经疾病和中风研究所

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