Amyotrophie spinale

L’amyotrophie spinale, plus connue sous le nom de SMA, est un groupe de maladies génétiques qui affectent à la fois le système nerveux central (SNC), c’est-à-dire le cerveau et la moelle épinière, et le système nerveux périphérique (SNP), qui comprend tous les autres nerfs du corps. La maladie évolue généralement vers une faiblesse musculaire croissante au fur et à mesure que l’enfant vieillit.  La faiblesse et l’atrophie (fonte musculaire) sont plus prononcées au centre du corps qu’aux extrémités. La SMA est généralement symétrique des deux côtés du corps.

Les nerfs moteurs de la moelle épinière, dans la corne antérieure (la matière grise à côté du canal central), sont particulièrement touchés par la SMA qui interrompt la transmission des messages par le cerveau. Le message de mouvement ne peut pas être satisfait par les muscles squelettiques. Comme les muscles du corps ne reçoivent pas les messages des nerfs, les muscles s’atrophient et rétrécissent avec le temps. Les mouvements du visage, de la langue, de la gorge, des bras, de la poitrine et des jambes sont particulièrement touchés. Cela affecte des fonctions telles que la respiration, la déglutition, l’élocution et la marche.

Les fonctions mentales telles que l’apprentissage et les aptitudes sociales ne sont pas affectées par la SMA. Les nerfs sensoriels ne sont pas touchés. La vision et l’audition ne sont pas affectées. Les fonctions intestinales et vésicales ne sont pas affectées.

Génétique

La SMA est une maladie génétique (héréditaire) le plus souvent causée par une mutation ou un gène manquant. La SMN est une protéine de l’organisme nécessaire à la survie, une carence entraîne une perte sélective des motoneurones. Le gène responsable de la SMA est le gène de survie du motoneurone 1 (gène SMN1), situé sur le chromosome 5q. Ce gène est responsable du maintien de la santé et de la fonction cellulaire normale des motoneurones, les cellules nerveuses qui commandent les mouvements. Le gène SMN2 donne l’instruction à l’organisme de fabriquer le gène SMN1. Si le gène SMN1 et le gène SMN2 sont absents, la SMN ne peut pas être produite.  Les personnes dépourvues du gène SMN1 sont atteintes de SMA. Cependant, certaines personnes dépourvues du gène SMN1 peuvent compter sur le gène SMN2 pour produire la SMN.

Les personnes atteintes de la SMA ont généralement hérité d’un gène récessif (non dominant) de chacun de leurs parents. La transmission d’un seul gène récessif d’un parent n’entraînera pas la maladie, mais l’individu sera porteur de la SMA. Dans de rares cas, les facteurs génétiques ne sont pas clairs.

De nombreuses questions se posent sur l’espérance de vie des personnes atteintes de SMA. En général, les personnes affectées par la SMA de type inférieur ont une espérance de vie plus faible. L’espérance de vie des personnes affectées par la SMA de type IV est normale. Le développement de nouveaux traitements a permis d’améliorer l’espérance de vie. En outre, les nombreuses recherches ont permis d’améliorer la respiration, la mobilité et d’autres complications de la SMA.

Types de SMA

Il existe cinq types de SMA selon la sévérité de la fonction motrice. Un système de classification de la SMA a été mis en place en 1991 par la Muscular Dystrophy Association (MDA). Le degré de gravité varie d’un type à l’autre. Les types peuvent être répartis en plusieurs catégories. Seulement 25 % des personnes atteintes de SMA peuvent être clairement classées dans un seul type. Vous entendrez peut-être parler de ce système de classification par « type ».

Système de classification original de la SMA

Système actuel de classification des SMA

La SMA est un problème de santé qui évolue au fil du temps. Certaines personnes seront classées dans la catégorie ci-dessus, tandis que d’autres passeront d’un type à l’autre en fonction de leur capacité fonctionnelle. Ce changement peut se traduire par des gains ou des pertes de fonctions selon les individus. C’est pourquoi un système de classification plus pratique a été mis au point pour indiquer le niveau actuel de la fonction plutôt que la fonction au moment du diagnostic. Ce système de classification est divisé en trois catégories, auxquelles s’ajoutent des sous-catégories au fur et à mesure des recherches. Ces catégories sont les suivantes : les personnes qui ne gardent pas d’enfants, les personnes qui gardent des enfants et les personnes qui les promènent. Personne ne correspond parfaitement à une catégorie donnée et les changements de catégorie sont fréquents.

Symptômes/Diagnostique

La faiblesse musculaire est généralement le premier symptôme de la SMA. Si la faiblesse musculaire est sévère, en particulier si elle est plus marquée au centre du corps et moins aux extrémités, le diagnostic est assez clair. Des faiblesses légères peuvent ne pas conduire directement au diagnostic de SMA.

Le test génétique utilisant un échantillon de sang pour évaluer les mutations ou les délétions dans les gènes SMN1 et SMN2 est le test définitif. Il permet également de détecter les personnes porteuses de la SMA. Si un homme et une femme biologiques sont tous deux porteurs, ils peuvent décider personnellement de faire appel à un donneur pour réduire le risque de maladie chez un enfant. Le test génétique de la SMA est fiable à 95 %.

L’électromyographie (EMG), ou test de la fonction musculaire par l’enregistrement de l’activité électrique des muscles, peut être réalisée en comparant la contraction et la relaxation des muscles.

Une étude de la conduction nerveuse (NCS) peut être réalisée au moment de l’EMG. Ce test évalue la capacité d’un nerf à transmettre des messages.

Ce graphique a été reproduit avec l’autorisation de SMA News Today.

La biopsie musculaire peut être évaluée en prélevant un fragment extrêmement petit d’un muscle et en l’examinant au microscope pour y déceler des changements indiquant une maladie neuromusculaire.

Biomarqueurs Les modifications de certaines caractéristiques du corps ou du sang, appelées biomarqueurs, peuvent indiquer des maladies. Le nombre de copies du gène SMN2 est inversement corrélé au diagnostic de SMA et donne une indication de la gravité de la maladie. Les mesures EMG des potentiels d’action musculaire composés, l’estimation des unités motrices et la myographie d’impédance électrique permettent de prédire la SMA et d’estimer les médicaments à administrer pour le traitement.

D’autres analyses sanguines, notamment les taux d’ARNm et de protéines SMN, peuvent révéler la présence de déchets issus de la destruction musculaire.

Traitement

Des médicaments sont disponibles pour des types spécifiques de SMA.

Le Nusinersen (SPINRAZA) augmente la production de la protéine SMN par la modulation de l’épissage de la protéine SMN2 qui maintient les neurones moteurs. Ce médicament est administré par voie intrathécale (dans l’espace entre la moelle épinière et la membrane qui la contient) au moyen d’une injection dans la colonne vertébrale.  Disponible pour les enfants et les adultes atteints de n’importe quel type de SMA.

L’Onasemnogène abeparvovec-xioi (Zolgensma) est une thérapie de remplacement du gène SMN1. La production de la protéine SMN est améliorée par le transfert du gène SMN1 dans les cellules neurales (nerveuses) à l’aide de stéréotypes de virus adéno-associés. Ces virus sont non pathogènes (ils ne rendront pas votre enfant malade). Ils pénètrent facilement dans les cellules, qui sont couramment utilisées dans la thérapie génique en raison de leur innocuité. De plus amples informations sont disponibles dans l’article de Pillay, 2017, dans la section des références.  Elle est disponible pour les enfants de moins de deux ans atteints d’une SMA infantile. L’objectif est d’améliorer le mouvement et la fonction des muscles, ainsi que la survie.

Risdiplam (Evrysdi) est un médicament oral qui stimule l’expression de la protéine SMN par le gène SMN3. Il est destiné aux enfants de deux mois et plus.

Depuis la découverte du gène SMN, les études sur les traitements de la SMA se sont multipliées. Cela a conduit à des études de laboratoire ainsi qu’à des études cliniques (sur l’homme) qui sont en cours. Ces études comprennent une thérapie par petites molécules pour augmenter la protéine SMN, une thérapie à base d’ARN pour augmenter le SMN2 dans la molécule d’ARN pour augmenter l’expression du SMN2, et une thérapie génique pour remplacer le gène SMN1 manquant.

D’autres études sont en cours. Ne manquez pas de consulter le site web : https://clinicaltrials.gov/ pour connaître les nouveaux essais cliniques parrainés par le gouvernement américain. Les informations sur les essais cliniques individuels pour la SMA vous permettront de connaître les réflexions des chercheurs et les dernières informations sur les essais. Il est important de savoir ce qui vous attend afin de vous préparer et de prendre des décisions éclairées pour la santé de votre enfant.

Thérapies de réadaptation

Une équipe de professionnels de la santé s’occupera de votre enfant. Chacun d’entre eux apporte sa spécialité pour répondre aux besoins individuels et travaille à l’unisson.

Le diagnostic est posé par un généticien ou un neurologue qui est consulté en cas de suspicion de SMA. Il peut s’agir d’une expérience éprouvante sur le plan émotionnel. Il est utile de disposer d’informations sur la maladie pour comprendre quelles sont les options de traitement médical disponibles pour votre enfant, ainsi que pour préserver sa qualité de vie et ses expériences. Cette personne contribuera à l’élaboration du programme ou du plan d’enseignement individualisé (PEI) qui sera nécessaire à l’école pour répondre aux besoins spécifiques de votre enfant. Elle peut également contribuer à la planification familiale. Elle sera en mesure d’expliquer les options de recherche thérapeutique si vous êtes intéressé par cette voie de traitement.

Le bien-être mental peut être amélioré par un psychologue qui travaille avec les enfants et les familles. Cette personne est utile pour gérer les émotions et les effets sur votre enfant, votre famille et vous-même. Cette personne contribuera également au programme d’enseignement individualisé (PEI) qui sera nécessaire à l’école pour répondre aux besoins spécifiques de votre enfant.

Les soins spécialisés seront dispensés par un spécialiste des troubles neuromusculaires pédiatriques, un physiatre pédiatrique ou un physiatre pour adultes (en fonction de l’âge). C’est le médecin qui s’occupera des besoins fonctionnels de votre enfant en favorisant l’adaptation (apprentissage de nouvelles compétences) et la réadaptation (réapprentissage de compétences). Cette personne peut diriger l’équipe de soins de santé dans l’organisation et la fourniture de soins, y compris le traitement médical, l’équipement, la thérapie, les médicaments et les tests. Elle sera au courant des recherches et des nouveaux traitements qui seront bénéfiques.

Les éducateurs scolaires, tels que le directeur de l’école, les enseignants et les assistants pédagogiques, peuvent être amenés à soutenir l’apprentissage de votre enfant. Il est essentiel d’impliquer le personnel de l’école en utilisant le PEI.  Avec la SMA, la capacité d’apprentissage n’est pas affectée, mais les besoins moteurs pour la respiration et l’équipement de mobilité, la prise de notes, l’activité physique, l’aide à l’alimentation, le temps de repos et d’autres questions peuvent nécessiter un équipement adapté. Le PEI est un plan créé et documenté concernant les besoins de votre enfant et la manière dont le système scolaire y répondra.

L’équipement nécessaire à une indépendance maximale sera recommandé par les kinésithérapeutes, les ergothérapeutes et les orthophonistes. Les équipements de positionnement sont nécessaires pour maintenir l’alignement du corps, ce qui favorise la respiration, le système squelettique et la digestion, entre autres. Il peut s’agir de systèmes de sommeil, de sièges, de fauteuils roulants, de déambulateurs, d’appareils orthopédiques et de matériel de bain.

Les traitements de l’atrophie musculaire spinale sont basés sur les besoins individuels. Tous les individus n’auront pas besoin de tous ces traitements, mais le fait de savoir qu’ils sont disponibles permet d’améliorer la santé et d’éviter les problèmes de santé.

Respiration Un pneumologue pédiatrique ou adulte et un thérapeute respiratoire prescriront et coordonneront les traitements respiratoires nécessaires. Il peut s’agir d’une ventilation mécanique qui peut nécessiter une trachéotomie, d’une ventilation mécanique non invasive qui ne nécessite pas de trachéotomie, d’une aspiration, d’une insufflation, de traitements par nébulisation et d’exercices respiratoires tels que la spirométrie incitative. Les infections respiratoires peuvent survenir plus facilement, c’est pourquoi il est important de pratiquer le lavage des mains, les exercices de respiration, l’éloignement en toute sécurité et l’isolement des personnes malades.

Certains enfants peuvent souffrir d’apnée du sommeil au repos. Assurez-vous de procéder à une évaluation et surveillez l’apparition de symptômes tels que le ronflement, le reniflement, des périodes d’arrêt respiratoire ou des maux de tête matinaux en position couchée. Les problèmes respiratoires peuvent entraîner d’autres problèmes de santé, tels que l’altération de la fonction cardiaque.

Les capacités motrices orales peuvent être renforcées et améliorées avec l’aide d’un orthophoniste pour aider à la mastication, à la déglutition et à l’amélioration de l’articulation de la parole. Si la déglutition est un problème, d’autres méthodes d’alimentation peuvent être utilisées, comme l’alimentation par sonde.

Communication Les problèmes de motricité orale peuvent interrompre la communication. Il existe des appareils qui facilitent la communication et qui nécessitent un léger mouvement de la main ou qui utilisent la technologie du regard.

Nutrition La mastication, la déglutition et le fait de porter physiquement les aliments à la bouche peuvent poser des problèmes. Il est nécessaire de veiller à ce que l’alimentation soit correcte. Il peut être difficile de maintenir l’apport calorique pour la santé des os, la croissance et le développement ou d’éviter la suralimentation. La taille, le poids et l’indice de masse corporelle (IMC) doivent être surveillés en permanence. Un diététicien peut aider à mettre en place un régime alimentaire approprié qui convient le mieux à votre enfant. L’utilisation d’équipements adaptés peut être assurée par un ergothérapeute.

Problèmes gastro-intestinaux Les difficultés de mastication, les régimes liquides et la réduction des mouvements peuvent ralentir le système digestif. Cela peut entraîner des reflux gastriques, une sensation de satiété due à la lenteur de la vidange de l’estomac ou du transit intestinal, des vomissements et de la constipation. Les problèmes de métabolisme, d’hypertension artérielle, de glycémie et de dégradation des graisses peuvent constituer des défis. L’exercice physique améliore la digestion et le métabolisme des sucres. La thérapie en position debout facilite également la digestion. Les gastro-entérologues sont spécialisés dans les problèmes gastro-intestinaux. Des médicaments peuvent être nécessaires pour les problèmes mentionnés ci-dessus.

Orthopédie: les problèmes de squelette sont une préoccupation avec la SMA. Un orthopédiste, professionnel de la santé formé au soin des os, est utile non seulement pour traiter les problèmes osseux, mais aussi pour les éviter.

Il est important d’étirer les articulations du corps pour qu’elles restent souples. C’est une activité qui peut être proposée à votre enfant s’il ne peut pas bouger son corps de manière autonome. Cela permet d’éviter les contractures et les crampes et apporte un confort général au corps.

Les attelles et les appareils orthopédiques peuvent être utilisés pour maintenir le corps en position, stabiliser les articulations et favoriser le mouvement. Elles peuvent être utilisées sur les bras, les jambes, le torse, le cou ou tout autre endroit où un positionnement est nécessaire. Certaines ne sont portées que la nuit.

Les contractures ou le raidissement des articulations sont un problème courant dans la SMA, car le mouvement est entravé. Un traitement thérapeutique sera proposé et enseigné à l’enfant et aux membres de sa famille afin de maintenir ou d’améliorer la flexibilité et de ralentir la progression de la fonte musculaire, tout en permettant le mouvement et l’exercice. Les contractures peuvent être réduites grâce à la chirurgie orthopédique ou au moulage en série où l’articulation est libérée au fil du temps.

Le positionnement est important pour le maintien et le fonctionnement du corps. L’équipement permettant de placer le corps dans l’alignement anatomique contribuera à maintenir le corps dans une forme efficace et fonctionnelle. Des exercices d’étirement, des attelles et des moulages en série peuvent être utiles.

Les cadres pour se tenir debout aident l’enfant à adopter une position verticale, ce qui lui permet de voir le monde à sa taille naturelle, d’améliorer les interactions personnelles dans certaines situations, d’améliorer le développement des os et de faciliter la posture et la digestion. Assurez-vous auprès du professionnel de la santé de votre enfant qu’il est physiquement prêt pour cette activité afin d’éviter des complications inattendues, notamment au niveau des os ou du système vasculaire.

La scoliose (colonne vertébrale en forme de « S ») et la cyphose (colonne vertébrale penchée vers l’avant en forme de « C ») sont dues à une faiblesse des muscles du tronc. Les déséquilibres musculaires peuvent désaligner les vertèbres de la colonne vertébrale et réduire la capacité à respirer efficacement. La scoliose peut être prise en charge par l’exercice, le port d’attelles et, si nécessaire, une intervention chirurgicale. Si une intervention chirurgicale est nécessaire, vous avez le choix entre une stabilisation rigide de la colonne vertébrale et une stabilisation souple. Les nouvelles tiges de stabilisation flexibles permettent un léger mouvement du tronc une fois qu’elles sont guéries.

L’alignement des hanches est un élément essentiel, que ce soit au lit ou en position assise. En veillant à l’alignement des hanches et en étirant les muscles des hanches, on maintient le corps dans une bonne position, ce qui permet d’éviter les problèmes de contractures des hanches, de désalignement et de scoliose.

La mobilité et l’exercice sont essentiels pour tout le monde. Le corps a besoin de mouvement. L’exercice est bénéfique pour la respiration, la digestion et la santé mentale et générale. Les dispositifs de mobilité tels que les fauteuils roulants, les déambulateurs, les attelles et les appareils orthopédiques aideront votre enfant à se déplacer dans son environnement. Cela permet à l’enfant d’être indépendant dans son monde lorsqu’il est prêt à le faire. Les exercices thérapeutiques seront prescrits sur une base individuelle. D’autres options d’exercice peuvent inclure les jeux de mouvement, la thérapie aquatique, les sports adaptés, ou tout ce qui encourage le fonctionnement du corps.

Santé osseuse Lorsque le poids du corps n’est pas supporté par les os, les minéraux ont tendance à diminuer, ce qui fragilise les os et peut entraîner des fractures. L’ostéopénie est une perte de densité osseuse qui conduit à l’ostéoporose. Les personnes atteintes de SMA, quel que soit leur âge, doivent subir un test de densité osseuse tous les ans afin de détecter la perte de densité osseuse à un stade précoce et de pouvoir commencer le traitement. L’exercice et la station debout aident à maintenir la densité osseuse, mais certains cas sont plus graves et nécessitent des médicaments.

L’équipe de soins palliatifs se compose d’un groupe de personnes, dont des infirmières spécialement formées, qui apporteront un soutien médical pour les besoins liés à la qualité de vie. Ce service ne se limite pas aux soins de fin de vie, mais veille à ce que les besoins de votre enfant et les vôtres soient satisfaits. La SMA peut évoluer dans de nombreuses directions. Ce groupe peut entrer en soins avec votre enfant ou en sortir en fonction de l’évolution de ses besoins.

Histoire

1891 La SMA a été décrite pour la première fois dans la littérature médicale lorsque Gundo Werdnig a constaté la maladie chez deux frères nourrissons. D’autres descriptions de faiblesse progressive chez des nourrissons ont été faites en 1893-1900 par Johan Hoffmann, qui a utilisé le terme d’« amyotrophie spinale ».   Werdnig-Hoffmann est devenu le nom de la SMA de type I, mais les descriptions portaient sur des cas intermédiaires.

Des cas graves ont été présentés en 1899 et 1903. Des cas plus légers d’amyotrophie de la marche et de la station debout ont été présentés dans les années 1950. Les types et les classifications ont fait l’objet de controverses jusqu’en 1991, date à laquelle la Muscular Dystrophy Association a parrainé le système de classification d’un consortium international sur l’amyotrophie spinale, basé sur trois types d’amyotrophie spinale et sur l’âge d’apparition de la maladie.

Ce n’est qu’en 1995 que le laboratoire Melki a déterminé que la SMA était causée par une délétion du gène SMN1 sur le chromosome 5Q13 et SMN2. Il s’agit d’une découverte capitale, car avant cette découverte, on ne connaissait pas de raison spécifique au développement de la SMA, et il était donc impossible de mettre au point un traitement.  Cinq ans après la découverte génétique, des modèles animaux ont pu être créés pour étudier la SMA et commencer à développer des traitements pour cette maladie.

En 2007, Wang et ses collègues ont élaboré le premier guide clinique pour les soins aux personnes atteintes de SMA, y compris le vieillissement avec la SMA.

Depuis la compréhension des problèmes génétiques, le National Institute of Neurological Disorders and Stroke, des fondations, des pharmacologues et des biotechnologues ont développé des thérapies pour augmenter ou améliorer les SMN 1 et SMN2 en utilisant la thérapie par petites molécules, la thérapie par ARN et la thérapie génique. Les résultats ont été significatifs et les traitements thérapeutiques suivants sont disponibles :

• 2016 Le nusinersen (SPINRAZA) a été approuvé par la FDA pour tous les types de SMA.
• 2017 Onasemnogene abeparvovec-xioi (Zolgensma) a été approuvé par la FDA pour le remplacement du gène SMN1.
• 2020 Risdiplam (Evrysdi) a été approuvé par la FDA pour stimuler l’expression de la protéine SMN par le gène SMN2. Il s’agit du premier médicament oral pour le traitement de la SMA.

La recherche n’a cessé de se développer, avec davantage d’études menées et à divers stades d’essais cliniques. Il est également important de rappeler que de nombreux autres chercheurs ont contribué à améliorer la vie des personnes atteintes de SMA grâce à leurs recherches sur l’amélioration de la respiration, les médicaments, le traitement de la scoliose et d’autres problèmes osseux, ainsi que sur la qualité de vie, entre autres.

Les chiffres

La SMA est la cause la plus fréquente de décès dû à une altération génétique chez les nourrissons.

Un bébé sur 6 000 naît avec la SMA. Une personne sur 11 000, tous âges confondus, est touchée par la SMA.

Les personnes porteuses de l’anomalie génétique de la SMA mais qui n’en sont pas atteintes sont au nombre de 1 sur 54.

Le type de SMA le plus courant est la maladie de Werdnig-Hoffmann, responsable de la maladie dans 80 % des cas. La maladie de Kugelberg-Welander est un autre type qui est diagnostiqué dans la petite enfance.

L’apparition de la SMA dans la petite enfance est associée à de moins bons résultats que si elle se développe plus tard dans la vie.

Ressources

Si vous souhaitez obtenir davantage d’informations sur l’amyotrophie spinale ou si vous avez une question spécifique, nos spécialistes de l’information sont disponibles en semaine, du lundi au vendredi, au numéro gratuit 800-539-7309.